Moleculaire diagnostiek bij MPN

Het aantonen van de JAK2 V617F mutaties draagt in belangrijke mate bij aan het stellen van de diagnose polythemia vera (PV), essentiele trombocythemie (ET) en primaire myelofibrose (PMF).

Meer dan 90% van de PV patiënten hebben een JAK2 V617F mutatie. Een klein deel dat geen JAK2 V617F mutatie heeft, heeft mutaties in JAK2 exon 12.

Bij ET en PMF ligt de JAK2 V617F incidentie rond de 50%. Andere belangrijke mutaties worden in CALR en MPL gevonden. Deze komen in de regel niet samen voor en komen ook niet samen voor met de JAK2 V617F mutatie. De mutaties in CALR worden gevonden in exon 9 en resulteren in een netto +2 bp frameshift. De mutaties in MPL worden gevonden in codon 505 en 515.

De JAK2 V617F VAF ligt bij diagnose tussen de 1 en 100%.Net als bij de JAK2 V617F mutatie varieert de VAF bij JAK2 exon 12, CALR en MPL mutaties bij diagnose sterk. Sanger sequencing is daarom niet geschikt voor het aantonen van mutaties met een lage VAF.